Dược lý Canrenone

Dược lực học

Canrenone được báo cáo là mạnh hơn như một antimineralocorticoid so với spironolactone, nhưng ít mạnh hơn và có hiệu quả như một antiandrogen.[11][12] Tương tự như spironolactone, canrenone ức chế các enzyme steroidogen như 11β-hydroxylase, enzyme phân tách chuỗi bên cholesterol, 17α-hydroxylase, 17,20-lyase và 21-hydroxylase, nhưng một lần nữa, lại tương đối kém hiệu quả.[13]

Ảnh hưởng của các phối tử được chọn tại thụ thể androgen
Hợp chất<abbr title="<nowiki>Androgen receptor</nowiki>">AR <abbr title="<nowiki>Relative binding affinity</nowiki>">RBA (%)<abbr title="<nowiki>Androgen receptor</nowiki>">AR K i (nM)
Metribolone1001,18
Dihydrotestosterone1360,87
Testosterone1171,01
Spironolactone67,01,76
Trimethyltrienolone14.88,0
Megestrol axetat13.68,7
Codoterone axetat12,59,5
Progesterone6,618
Estradiol4,924
Androstenedione2.058
Canrenone0,84140
Flutamid0,0791200
Cimetidin0,00084140.000
Lưu ý: (1) Nguyên bào sợi da người dùng để xét nghiệm. (2) Tình hình in vivo là khác nhau đối với flutamide và spironolactone do biến đổi sinh học. (3) Phát hiện mâu thuẫn đối với spironolactone. Nguồn: Xem mẫu.

Dược động học

Thời gian bán hủy của canrenone là khoảng 16,5  giờ.

Là một chất chuyển hóa

Canrenone là một chất chuyển hóa hoạt động của spironolactone, axit canrenoic và kali canrenoate, và được coi là một phần chịu trách nhiệm về tác dụng của chúng.[9] Nó đã được tìm thấy chiếm khoảng 10 đến 25% tác dụng tiết kiệm kali của spironolactone,[14] trong khi một chất chuyển hóa khác, 7α-thiomethylspironolactone (7α-TMS), chiếm khoảng 80% tác dụng tiết kiệm kali của thuốc uống.[15][16][17]

Dược động học của 100   mg / ngày spironolactone và các chất chuyển hóa của nó
Hợp chất<abbr title="<nowiki>Peak concentrations</nowiki>">C tối đa (ngày 1)<abbr title="<nowiki>Peak concentrations</nowiki>">C tối đa (ngày 15)<abbr title="<nowiki>Area-under-the-curve concentrations</nowiki>">AUC (ngày 15)<abbr title="<nowiki>Elimination half-life</nowiki>">t 1/2
Spironolactone72   ng / mL (173   nmol / L)80   ng / mL (192   nmol / L)231   ng • giờ / mL (555   nmol • giờ / L)1,4   giờ
Canrenone155   ng / mL (455   nmol / L)181   ng / mL (535   nmol / L)2.173   ng • giờ / mL (6.382   nmol • giờ / L)16,5   giờ
<abbr title="<nowiki>7α-Thiomethylspironolactone</nowiki>">7-TMS359   ng / mL (924   nmol / L)391   ng / mL (1.006   nmol / L)2.804   ng • giờ / mL (7.216   nmol • giờ / L)13.8   giờ
<abbr title="<nowiki>6β-Hydroxy-7α-thiomethylspironolactone</nowiki>">6β-OH-7α-TMS101   ng / mL (250   nmol / L)125   ng / mL (309   nmol / L)1.727   ng • giờ / mL (4.269   nmol • giờ / L)15.0   giờ
Nguồn: Xem mẫu.

Liên quan